美国W+NMN新发现！不止延缓生殖衰老，还能预防产后盆底肌肉损伤

盆底肌是指封闭骨盆底的肌肉群，它对女性起着重要作用。这一肌肉群犹如一张“吊网”，将尿道、膀胱、Y道、子宫、直肠等脏器紧紧吊住，从而维持正常位置以便行使其功能。它有多项生理功能：控制排尿、维持Y道紧缩度、控制排便、增进嗳嗳快感。当它受到损伤时就会出现盆底功能的障碍。

女性盆底功能障碍性疾病是由于妊娠和分娩导致盆底肌肉松弛，引发不同的产后问题及不适，影响生活质量。妊娠时子宫重量增加，以及妊娠阶段的便秘、久坐习惯，导致的腹腔压力增大，向下传递，使得盆腔压力逐渐增加，尤其在生产后，多数女性会出现Y道前后壁松弛、脱垂。高龄产子、多胎妊娠、产程延长、难产、产钳助产、羊水过多、新生儿巨大等情况下，盆底疾病的发生率更高，病情也会更加严重。伴随的产后激素变化，泌乳素增加，孕激素下降，加重Y道黏膜干涩。如果此时会阴伤口恢复不良，综合因素会导致性生活质量下降。

不论是顺产还是剖宫产，女性产后都会出现盆底受损的问题，骨盆底肌肉是通过结缔组织附着在骨盆骨骼上的肌肉的支撑盆，以支撑Y道，子宫，膀胱和肠。提供这种支撑的主要肌肉群称为“提肌”。也有神经根据需要放松或挤压这些骨盆肌肉。

在上提肌之间有一个开口，可让尿道，Y道和臀部通过通道离开腹部。这被称为“提肌裂孔”。

一、分娩时骨盆底会发生什么?

Y道分娩时，婴儿需要穿过骨盆底的“提肌裂孔”，并且在此过程中可能会损坏肌肉，结缔组织和神经。当婴儿通过时，取决于婴儿和骨盆底肌肉开口的大小，上提肌被拉伸到其正常长度的1.5倍至3倍以上。在许多女性中，这些肌肉恢复正常，但在10〜30%的女性中，肌肉过度伸展或有时从骨头上撕裂。这种伤害称为“提肌撕脱。”

女人的生产分娩部位是否受到损伤取决于很多事情。通常，第一次Y道分娩时妈妈的年龄越大，组织伸展的能力就越小，受伤的机会就越大。年龄较大的孕妇进行剖腹产或辅助Y道分娩的比率较高，推迟生育孩子，骨盆底肌肉受伤的风险仍会增加约10%。同样重要的是要注意，通常是第一次Y道分娩造成的损害最大，而随后的分娩对盆底支撑物的影响较小。没有钳子的第二次Y道分娩不太可能造成额外损害。但是，在剖腹产前(VBAC)后，Y道分娩的妇女盆底损伤的发生率较高。

二、分娩后骨盆底损伤

不幸的是，很难知道哪些女性会遭受创伤，哪些女性不会受到创伤。一旦骨盆底受伤，肌肉和结缔组织将不再提供曾经的支撑。骨盆底的损伤非常深，无法看到，因此在出生时很难识别。通常要在很久以后，当女性出现膀胱或并发症问题，或阴道凸出的脱垂感觉时，才可以识别出这种损伤。

虽然大多数会Y损伤通常都可以很好地治愈，但这些较深的称为提肌撕脱的骨盆底撕裂似乎并没有发生。提肛撕脱多年后，有许多研究跟踪女性的随访研究，结果表明肌肉尚未重新附着或愈合。

分娩后的影像显示，一旦肌肉从骨骼中拔出，它就会收缩并向后通道拉回。在某些女性中，撕脱不完全，一旦肌肉完全脱离骨骼，缺损通常将无法愈合。在某些女性中，提肛撕脱发生在两侧，甚至剩余的骨盆底支撑也更少。这些妇女在出生后不久会出现骨盆底问题。这表明首先要防止撕裂发生的必然。

在我们体内，有一块特殊的肌肉，它叫提肛肌，存在于骨盆底部，负责支撑整个骨盆，我们常说的提肛运动锻炼的就是这块肌肉。

提肛肌之所以特殊，就在于其损伤和恢复都比较困难，只有在妊娠、分娩和腹压升高等情况下才可能形成巨大的机械应力，进而造成提肛肌损伤。因此，分娩后的女性往往都会有提肛肌损伤，但大多数情况下很难察觉到，只有严重的损伤导致的盆底功能障碍才会引起注意。据统计，盆底功能障碍在成年女性的患病率高达20-40%[1]，提肛肌损伤作为最重要的因素，一直以来，恢复提肛肌都是困扰科学家的一个难题。

众所周知，在去年中、美、日三国的人体临床研究中，NMN都表现出了对于肌肉的改善作用[2,3,4]，因此，有许多科学家猜测NMN或能改善提肛肌的功能，进而预防盆底功能障碍。近期，武汉大学人民医院的研究人员在《Animal Cells and Systems》上就发表了研究成果，他们用实验证实了猜测，补充NMN可以通过改善线粒体功能来挽救提肛肌损伤。

三、过度机械应力可导致肌肉细胞损伤以及NAD+水平下降研究人员采用了小鼠C2C12成肌细胞进行实验，这种细胞分化比较快，可形成肌管和肌蛋白，是模拟肌肉组织的不二选择。研究人员首先选择了不同强度的机械应力来破坏成肌细胞，测量其DNA损伤情况，结果发现1-3级的机械应力对DNA并无影响，而4-6级的机械应力造成了DNA的损伤，说明过度的机械应力可能会造成DNA损伤和断裂。

图1:4-6级机械应力下成肌细胞DNA损伤情况(免疫荧光染色检测，红色代表DNA损伤)

为了后续探究NMN治疗效果的需要，NAD+相关指标自然是不可缺少的。研究人员不仅测量了NAD+水平，还测量了其下游PARP-1酶的活性。结果发现，1-4级的机械应力对PARP-1酶活性几乎不影响，而5级和6级的机械应力使得其酶活性显著增加。至于NAD+水平方面，1-5级的机械应力对于NAD+水平无显著影响，只有6级机械应力才会使得NAD+水平显著下降。

图2：不同强度机械应力对于PARP-1酶活性和NAD+水平的影响

从以上结果，我们不难推测出机械应力和NAD+水平的关系：机械应力→DNA损伤→PARP-1酶活性增加→NAD+水平下降。机械应力首先造成了DNA损伤和断裂，DNA损伤和断裂自然会增加与DNA修复相关的PARP-1酶的活性，PARP-1酶发挥作用时需要消耗NAD+，进而导致NAD+水平的下降。四、补充NMN可增加受损细胞的NAD+水平，增加其存活率为了验证NMN的效果，研究人员在成肌细胞经受过度机械应力之后，用PBS载体(对照)和500μM的NMN溶液处理24h。通过检测两组细胞在处理前后的NAD+水平，发现补充NMN并不能提升正常细胞的NAD+水平，但可以部分恢复过度机械应力造成的细胞NAD+水平下降。

图3：补充NMN前后正常细胞和受损细胞的NAD+水平

此外，研究人员还检测了线粒体功能的相关指标，包括ATP含量和线粒体膜电位Δψm，发现补充NMN同样不影响正常成肌细胞的线粒体功能，但对于过度机械应力后的受损成肌细胞有很好的恢复作用。在细胞存活率方面，依然如此，补充NMN对正常成肌细胞存活率无影响，但能显著提升受到过度机械应力的成肌细胞存活率。

图4：补充NMN前后正常细胞和受损细胞的各项指标左:ATP含量 中:线粒体膜电位 右：细胞存活率五、过度机械牵引可导致提肛肌损伤以及NAD+水平下降研究人员通过前面的实验已经细胞层面上证明了补充NMN可以减轻过度机械应力对于成肌细胞的损伤。为了进一步探究其对提肛肌是否具有类似的效果，研究人员选择了提肛肌作为新一轮的实验对象。

研究人员依然选择了DNA损伤情况、PARP-1酶活性和NAD+水平这三个指标。结果显示，1-4级的机械牵引(VDT)不会造成提肛肌的DNA损伤和PAPR活性增加，而5级和6级的机械牵引是可以造成DNA损伤和PARP活性的显著增加的。至于NAD+水平方面，1-5级的机械牵引(VDT)不会显著影响NAD+水平，只有6级才会使其水平显著下降。结果基本和成肌细胞类似，表明过度的机械牵引(如分娩、妊娠)的确会导致提肛肌损伤。

图5：不同强度的机械牵引下细胞的DNA损伤情况(光密度)

六、补充NMN可减缓提肛肌损伤为了验证NMN对于提肛肌组织的效果，研究人员“故技重施”，沿用了之前的检测指标：NAD+水平、线粒体ATP含量和膜电位Δψm。结果同样类似，补充NMN对于对照组的三个指标没有显著影响，但对受损伤的提肛肌组织有明显的改善作用。与之前不同的是，这次对损伤细胞进行的染色，结果显示补充NMN后损伤细胞的染色区域可不是部分恢复，而是基本接近于正常水平。

图6;补充NMN前后正常提肛肌和受损提肛肌的细胞损伤率

七、补充NMN对提肛肌损伤有良好的恢复作用这项研究首先证明了过度的机械应力的确会使肌肉细胞和提肛肌受损，表现为DNA损伤、PARP-1酶的活化以及NAD+稳态的失衡，而补充美国W+NMN(端粒塔)32000可以通过改善线粒体功能和调节NAD+稳态来解决上述问题，对于外力诱导的提肛肌损伤具有良好的恢复作用。

提肛肌作为骨盆底部支撑的主要组织，一旦受损，其恢复过程相当困难，这项研究意味着女性可以通过补充美国W+NMN(端粒塔)来减少因妊娠、分娩等造成的盆底功能障碍(这种疾病虽不致命，但会严重影响日常工作和生活)。

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对于女性来说，NMN现在不止在产前(备孕期)可以增加卵母细胞的活性[5]，对于产后女性的生理健康同样有着极大的帮助，真可谓是备孕女性的福音啊!

写在最后：盆底肌是指封闭骨盆底的肌肉群，它对女性起着重要作用。这一肌肉群犹如一张“吊网”，将尿道、膀胱、Y道、子宫、直肠等脏器紧紧吊住，从而维持正常位置以便行使其功能。它有多项生理功能：控制排尿、维持Y道紧缩度、控制排便、增进嗳嗳快感。当它受到损伤时就会出现盆底功能的障碍。

女性在妊娠和分娩的过程中，会不可避免地造成盆底肌损伤，剖宫产也不例外。在怀孕期间，受孕激素分泌的影响，盆底也会变得松弛，随着胎儿的慢慢长大，胎位下移，盆底也会受到越来越多的挤压，自然分娩时，随着胎儿的娩出，部分韧带松裂，盆底肌肉群弹性变差，对盆底的损伤更大。因此无论是顺产还是剖腹产，产后妈妈都需要做盆底功能评估。

盆底肌损伤会造成咳嗽、打喷嚏、大笑、提重物时的漏尿(尿失禁)，产后Y道松弛，夫妻生活不满意，盆腔脏器脱垂等，这些也正是产后妈妈群体常见的症状：

如何自我检测盆底功能恢复

1、跳跃检查

跳跃检查最好在恢复的差不多后进行，一般产后3个月盆底肌肉都恢复的足够强壮了。向上跳跃，如果有任何漏尿的话，可再继续进行一个月的盆底肌锻炼(例如凯格尔运动)，如果再次检查时仍有漏尿问题，就要去看医生了。

2、禁尿检查

即在小便没尿尽时，刻意去憋尿，看是否能彻底中断。如果能够彻底中断说明新妈妈的盆底肌恢复较好。如果不能任意中断，或刻意中断时仍有小便排出，就说明盆底肌恢复得不太好，这时可以再等一段时间，延长盆底肌自行恢复的时间，大概产后4个月可以再次进行禁尿检查，如果仍不能任意中断排尿，就需要去医院彻底检查了。

(新媒体责编：wa12)